Fecha de recibido: 26/04/2026
Fecha de aceptado: 18/07/2026
Fecha de publicado: 22/07/2026
Introducción
La preeclampsia es un trastorno multisistémico complejo y grave propio del embarazo y ocurre generalmente a partir de las 20 semanas de gestación, aunque en casos aislados se puede presentar durante el parto y período posparto (1), es un trastorno hipertensivo del embarazo (THE) que afecta entre el 3% y 10% de todas las mujeres embarazadas y constituye una de las principales causas de mortalidad materno-fetal en todo el mundo. En el Ecuador se presenta en el 8,3 % de las gestaciones dentro de las cuales el 20% presentan complicaciones graves y el 14% resulta en muertes infantiles (2).
La preeclampsia se considera de acuerdo con los criterios de la Sociedad Internacional para el estudio de la Hipertensión en el Embarazo (ISSHP) y el Colegio Americano de Obstetras y Ginecólogos (ACOG) como una disfunción orgánica materna o disfunción uteroplacentaria, incluso si no hay proteinuria. Incluyendo patologías renales, hepáticas, uteroplacentarias y complicaciones neurológicas o hematológicas (3,4).
La preeclampsia se distingue en dos variantes, una conocida como preeclampsia de inicio temprano (PIP) y preeclampsia de inicio tardío (PIT) con un punto de corte de 34 semanas de gestación, en las que influyen diversos factores de riesgo que incluyen genéticos, físicos y sociales. La PIT representa aproximadamente el 20% de los casos y se caracteriza por una placentación anómala que provoca una perfusión placentaria insuficiente, isquemia y estrés oxidativo, se asocia con diversos factores entre los que resaltan antecedentes familiares o personales de preeclampsia, edad materna fuera del rango de 20 40 años de edad, multiparidad o embarazos múltiples, obesidad, diabetes gestacional y pregestacional y anemia (5,6).
La PIP responsable de cerca del 80% de los casos, presenta una placenta con características generalmente normales y se relaciona principalmente con factores maternos predisponentes a enfermedad cardiovascular (2). Entre los factores asociados se encuentran antecedentes de preeclampsia en embarazos previos, primigestación, raza negra, uso de inductores de la ovulación, obesidad, factores genéticos e hipertensión crónica (7).
La principal manifestación clínica de la preeclampsia se conoce como Triada Clínica Tradicional que comprende hipertensión arterial, proteinuria y edema (8). La hipertensión arterial se produce como consecuencia de la alteración en la producción de factores reguladores del tono vascular, del incremento de la resistencia vascular y de la inducción de la vasoconstricción debido a la disfunción endotelial (1).
La hipertensión en el contexto de la PE se define como presión arterial sistólica (PAS) ≥140 mmHg y presión arterial diastólica (PAD) ≥90 mmHg en una mujer pregestacional normotensa, en el caso de la proteinuria en una muestra de 24 horas con valores ≥ 300 mg. Sin embargo, la proteinuria no suele presentarse en etapas iniciales de la enfermedad y es considerado como un marcador inestable que puede variar durante el transcurso de esta, por lo cual, se limita la detección precoz de la PE (9,10), además del riesgo de presentar complicaciones por el retraso del diagnóstico. Por esta razón se realizan análisis complementarios para el diagnóstico de PE como son marcadores de inflamación, podocituria, factores angiogénicos, anti angiogénicos y marcadores de función renal y filtración glomerular como la creatinina, ácido úrico y Cistatina C (3,11,12).
A nivel renal se presenta una lesión renal característica conocida como endoteliosis glomerular, que implica aumento del volumen glomerular, estrechamiento y oclusión de la luz de los capilares, presencia de depósitos de fibrina y pérdida de las fenestraciones de las células endoteliales lo que reduce el flujo sanguíneo renal y la superficie disponible para la filtración (12).
Como consecuencia, disminuye la tasa de filtración glomerular (TFG) y se altera la capacidad del riñón para depurar sustancias de la sangre, el daño de los podocitos compromete la barrera de filtración glomerular, aumentando su permeabilidad y favoreciendo el paso de proteínas hacia la orina, manifestándose como proteinuria y una mayor eliminación de Cistatina C, una proteína filtrada libremente por el glomérulo aumentando las concentraciones séricas (3).
Se consideran además, otros signos de alarma como la presencia de edema bimaleolar principalmente de manera rápida que refleja una fuga capilar significativa hacia los tejidos, en casos graves se puede presentar como un edema generalizado incontrolable además de cefaleas, dolor epigástrico, hiperreflexia, eclampsia y síndrome de HELLP (13).
Existe una relación fisiopatológica y clínica entre la proteinuria y la creatinina sérica, ya que ambos son marcadores de daño renal y se utilizan conjuntamente para la evaluación y estratificación del riesgo en enfermedades renales, incluyendo la PE (14). Sin embargo, presentan importantes limitaciones en la detección temprana del daño renal asociado a la preeclampsia ya que su concentración suele aumentar únicamente cuando existe una reducción significativa del filtrado glomerular, un 40% a 50% del parénquima renal afectado o una pérdida considerable de nefronas funcionales, por lo que su sensibilidad para identificar alteraciones renales incipientes es limitada (15, 16).
En este contexto, Côté et al., (17), tras revisar la evidencia publicada entre 1980 y 2007, concluyeron que tanto la creatinina sérica como la proteinuria son marcadores insuficientes para predecir el desarrollo de preeclampsia. Asimismo, señalaron que el índice proteína:creatinina urinario (PCR) debe considerarse principalmente una herramienta diagnóstica para confirmar o descartar proteinuria significativa en mujeres que ya presentan hipertensión gestacional, más que un biomarcador predictivo capaz de anticipar la aparición de la enfermedad en etapas tempranas (18).
Estas limitaciones han impulsado la búsqueda de biomarcadores más sensibles, como la Cistatina C, que reflejen de manera precoz las alteraciones del filtrado glomerular y el compromiso renal asociado a la PE, los hallazgos obtenidos por (19), muestran que los niveles séricos de Cistatina C se encuentran elevados de manera significativa en los primeros meses antes del desarrollo de síntomas en mujeres embarazadas y no solo en el caso de presentar una PIT.
La Cistatina C es una proteína de bajo peso molecular, aproximadamente de 13 kDa perteneciente a la familia de inhibidores de catepsinas (20), es producida de manera constante por todas las células nucleadas del organismo, se filtra libremente por el glomérulo para ser degradada por las células tubulares proximales por lo que se considera un biomarcador relacionado a la función renal (21).
La Cistatina C puede ser encontrada en todos los líquidos biológicos como suero y plasma, semen, LCR, orina, leche materna, lagrimas, saliva y líquido amniótico, aunque solo presenta estabilidad con relación a los análisis de laboratorio en muestras de suero, plasma y orina. La concentración sérica es estable y no se ve influenciada por factores como inflamación, hemólisis, bilirrubina, edad, dieta, etc. como es el caso de otros biomarcadores como la creatinina sérica (22,23).
De acuerdo a Mussap & Plebani (24), el valor diagnóstico de la Cistatina C se ha investigado en múltiples estudios clínicos donde se demostró una mayor precisión diagnóstica en comparación a la creatinina sérica que es dependiente de otros factores físicos. Los hallazgos obtenidos por Liu et al., (25) demostraron que la determinación de Cistatina C al inicio del embarazo incluso antes de la aparición de los síntomas de la PE, podría ser considerado un biomarcador fiable para predecir su desarrollo precoz presentando también un aumento de sus niveles séricos conforme se produce un agravamiento de la enfermedad. Además, este biomarcador se puede considerar para diferenciar entre embarazos con alto riesgo de desarrollar PE y aquellos en los que inicialmente la gestante se presenta normotensa y sin complicaciones relacionadas (26).
Durante el primer trimestre de embarazo, en el estudio de Kolialexi et al., (27) se demostró que las mujeres que posteriormente desarrollaron preeclampsia presentaron niveles aumentados de Cistatina c frente al grupo de gestantes sanas, con un punto de corte de 0.54 mg/L. Así mismo, Risch et al., (28) en su investigación compararon los valores obtenidos de un grupo de gestantes resultando en valores aumentados en las mujeres que presentarían la enfermedad posteriormente con un punto de corte de 0.66 mg/L en contraste con valores dentro del intervalo de referencia de creatinina sérica.
Según Alshannag et al., (26), el estudio realizado mostró que las concentraciones séricas de Cistatina C se elevan antes de la aparición de las manifestaciones clínicas de la preeclampsia, las gestantes que posteriormente desarrollaron preeclampsia presentaron niveles significativamente mayores de Cistatina C entre las semanas 12 y 16 de gestación (0,73 mg/dL) en comparación con las gestantes normotensas (0,55 mg/dL), manteniéndose esta diferencia entre las semanas 24 y 28.
Por otro lado, Saleh et al., (29) en su estudio de casos y controles analizaron los niveles séricos de Cistatina C en gestantes cursando su segundo trimestre de embarazo donde evidenciaron concentraciones por encima de 0.76 mg/L en pacientes que desarrollaron preeclampsia frente a un 0.53 mg/L en pacientes normotensas. Los rangos de concentración sérica fueron de 0.50 - 1.26 mg/L registrando complicaciones como parto prematuro, muertes neonatales en un 33% y un caso de mortinato, mientras que las pacientes normotensas tuvieron partos a término y sin complicaciones.
En el estudio realizado por Pooja Prakash et al., (30), los niveles séricos de Cistatina C durante el primer trimestre fueron significativamente más elevados en las gestantes que posteriormente desarrollaron preeclampsia con una concentración media de Cistatina C de 1,45 mg/dL. Asimismo, el análisis estadístico determinó que un valor de Cistatina C superior a 1,24 mg/dL entre las semanas 11 y 13 de gestación fue capaz de predecir la aparición de preeclampsia con una sensibilidad del 94 % y una especificidad del 74,8 %.
La Cistatina C ha emergido como una herramienta prometedora para la detección y predicción temprana de PE, debido a su capacidad para reflejar alteraciones en la función renal y daño endotelial glomerular antes de que se manifiesten cambios en los marcadores tradicionales como la creatinina o el ácido úrico. Diversos estudios han demostrado que los niveles séricos de Cistatina C se elevan significativamente en mujeres que desarrollarán preeclampsia, incluso desde el primer trimestre, y que estos incrementos pueden preceder a la aparición clínica de la enfermedad (26,31).
Materiales y métodos
La presente investigación corresponde a una investigación de tipo observacional, descriptivo y de corte transversal, cuyo objetivo fue evaluar la utilidad de la Cistatina C como biomarcador predictivo temprano de Preeclampsia en mujeres gestantes con factores de riesgo asociados.
La población de estudio estuvo conformada por mujeres embarazadas atendidas en un centro de atención prenatal durante el período de investigación quienes son sometidas a una encuesta estructurada mediante la plataforma Google Forms, diseñada para recopilar información relevante como son los antecedentes clínicos, antecedentes familiares y la presencia de sintomatología relacionada para la determinación de la presencia de factores de riesgo asociados al desarrollo de Preeclampsia. Este instrumento de recolección de datos fue sometido a un proceso de validación por expertos relacionados al área de investigación quienes evaluaron la pertinencia, claridad y coherencia de las preguntas incluidas.
Se seleccionó una muestra de 30 gestantes mediante muestreo no probabilístico por conveniencia. Se incluyeron mujeres entre 18 y 38 años, con edad gestacional comprendida entre 10 y 27,6 semanas (primer y segundo trimestre de gestación) y con antecedentes clínicos de riesgo para preeclampsia, tales como hipertensión arterial, diabetes mellitus tipo 1 o tipo 2, enfermedad renal, enfermedades autoinmunes, obesidad y antecedentes obstétricos de preeclampsia. Se excluyeron aquellas pacientes que no aceptaron participar voluntariamente en el estudio o presentaron registros clínicos incompletos.
Para la fase preanalítica, las muestras sanguíneas fueron obtenidas mediante venopunción de la fosa antecubital posterior a un ayuno de 8 a 12 horas. Se recolectaron aproximadamente 4 mL de sangre en tubos con gel separador, los cuales permanecieron en reposo durante 30 minutos a temperatura ambiente para permitir la retracción del coágulo; posteriormente, fueron centrifugados a 3500 rpm durante 10 minutos para la obtención del suero. Las muestras de orina fueron recolectadas mediante técnica de chorro medio en recipientes estériles, previa higiene genital adecuada para disminuir el riesgo de contaminación. Estas fueron procesadas dentro de las dos horas posteriores a su recolección o conservadas entre 2 y 8 °C hasta su análisis.
La determinación sérica de Cistatina C se realizó mediante el método de inmunoturbidimetría potenciada con partículas de látex recubiertas con anticuerpos anti-cistatina C, empleando un analizador bioquímico automatizado Cobas c303 previamente calibrado para la medición de la absorbancia y la cuantificación de la concentración del analito. Adicionalmente, se efectuó la determinación de creatinina sérica en un analizador bioquímico automatizado Mindray BS-240 y análisis de proteinuria por medio de tirilla reactiva como pruebas complementarias relacionados a la evaluación del riesgo de preeclampsia.
Los datos obtenidos fueron organizados en una base de datos para su posterior análisis estadístico mediante estadística descriptiva, utilizando frecuencias, porcentajes, medidas de tendencia central y dispersión según la naturaleza de las variables estudiadas. La investigación fue previamente aprobada por el Comité de Ética de Investigación en Seres Humanos de la Universidad Laica Eloy Alfaro de Manabí (CEISH-ULEAM). Se garantizó la confidencialidad de la información clínica de las participantes y se respetaron los principios éticos establecidos en la Declaración de Helsinki. Todas las participantes firmaron previamente el consentimiento informado antes de su inclusión en la investigación.
Resultados y discusión
Se incluyeron 30 participantes, embarazadas entre las 10 y 27.6 semanas de gestación de 18 a 38 años que acuden a controles prenatales en un centro de atención médica.
Tabla1. Factores de riesgo presentados por las gestantes relacionados con la preeclampsia.
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Factores de riesgo |
N.º de pacientes |
|
Hipertensión arterial. |
2 |
|
Diabetes mellitus tipo 1 o tipo 2. |
6 |
|
Enfermedad renal. |
2 |
|
Enfermedades autoinmunes. |
0 |
|
Sobrepeso. |
3 |
|
Obesidad. |
15 |
|
Antecedentes de preeclampsia. |
2 |
Nota. La tabla muestra la cantidad de pacientes que se relaciona con cada uno de los factores de riesgo planteados en la investigación.
Tabla2. Resultados de proteinuria en pacientes seleccionadas para la investigación.
|
Niveles de proteínas |
Número de pacientes |
Porcentaje |
|
Negativo. |
22 |
73.33 % |
|
0.1 g/L |
0 |
0 % |
|
0.3 g/L |
2 |
6.66 % |
|
1.0 g/L |
2 |
6.66 % |
|
3.0 g/L |
4 |
13.33 % |
Nota. La tabla muestra los niveles de proteinuria en las pacientes participantes de la investigación determinado mediante tira reactiva, la categoría negativa muestra la ausencia de proteinuria detectable en un 73.33 %, un 6.66 % de valores de 0.3 g/L, un 6.66 % de valores de 1.0 g/L y un 13.33 % de valores por encima de 3.0 g/L. los valores se expresan en g/L y los porcentajes se calcularon con base al total de la población estudiada (n=30).
Tabla3. Resultados de creatinina en suero en pacientes seleccionadas para la investigación.
|
Valores referenciales |
Número de pacientes |
Porcentaje |
|
<0.50 mg/dl |
9 |
30 % |
|
0.50 – 0.90 mg/dl |
21 |
70 % |
|
>0.90 mg/dl |
0 |
0 % |
Nota. La tabla muestra los niveles de creatinina sérica en las pacientes participantes de la investigación expresados en mg/dl y el porcentaje es calculado en base al total de la población estudiada (n=30), mostrando un 30 % de valores por debajo del intervalo referencial, un 70 % de valores dentro del intervalo y un 0 % de valores por encima del intervalo.
Tabla4. Resultados de Cistatina C en pacientes seleccionadas para la investigación.
|
Trimestre de Embarazo |
Número de pacientes |
Valores obtenidos |
Valores por encima del referencial |
|
|
1º Trimestre |
10 – 12.6 semanas |
2 |
0.64 mg/L ±0.01 mg/L |
0 |
|
2º Trimestre |
13 – 20.6 semanas |
1 |
0.81 mg/L |
0 |
|
21 – 27.6 semanas |
27 |
0.92 mg/L ±0.24 mg/L |
8 |
|
|
Total |
30 |
|
8 |
|
Nota. La tabla muestra los valores de Cistatina C determinado por método inmunoturbidimétrico en suero de las pacientes participantes de la investigación, se presentan los resultados de acuerdo con el trimestre y semanas de gestación. Los valores son expresados en mg/L con media ± desviación estándar, los valores por encima del referencial corresponden al número de pacientes que superaron el valor de referencia establecido por el laboratorio de 0.61 a 0.95 mg/L.
Figura 1. Distribución de las participantes de acuerdo con los valores de Cistatina C obtenidos.
Nota. El gráfico representa la cantidad de pacientes según los intervalos de concentración de Cistatina C sérica, mostrando una mayor frecuencia en el intervalo de 0.63 a 0.9 mg/L.
Discusión
La preeclampsia se asocia con varios factores de riesgo, entre los que destacan la hipertensión arterial, la DM1 y DM2, enfermedades renales o autoinmunes, sobrepeso, obesidad y antecedentes de preeclampsia. En este estudio se incluyeron como criterio de inclusión para la determinación de la población a ser estudiada y se evidenció un factor de riesgo frecuente; la obesidad, con 15 pacientes seguido por la DM1 y DM2 con 6 pacientes, 3 con sobrepeso y 2 con hipertensión arterial, enfermedades renales y antecedentes de preeclampsia respectivamente, completando una población de 30 gestantes.
El principal biomarcador relacionado al diagnóstico de la preeclampsia es la proteinuria. En la determinación mediante el uso de tiras reactivas se obtuvieron un 73.33 % de ausencia de un valor detectable en las pacientes mostrando una filtración renal adecuada; por otro lado, el 26.67 mostró un valor de pérdida de proteínas en la orina, cabe destacar que se presenta un 13.33% de proteinuria por encima de 3.0 g/L lo que representa una pérdida significativa y es considerado un síntoma de alarma en las mujeres embarazadas y apoya el diagnóstico de preeclampsia. Del total de pacientes el 26.67% cumple con los parámetros de proteinuria para la determinación de preeclampsia que debe ser acompañado a la hipertensión arterial para la confirmación del diagnóstico.
En contraste, la medición de creatinina sérica para la determinación de preeclampsia presentó un 70% de pacientes con valores dentro del rango de referencia (0.50-0.90 mg/dl) y un 30% por debajo de este; lo cual es consistente con los cambios fisiológicos propios del embarazo, un aumento de la tasa de filtración glomerular y descenso de los valores de creatinina; sin embargo, esto no descarta una alteración renal temprana asociada a la preeclampsia.
La Cistatina C, una proteína de bajo peso molecular se investiga como un biomarcador sensible para la determinación de preeclampsia de manera temprana, los resultados obtenidos se distribuyen en dos apartados, durante el primer trimestre de embarazo que comprende hasta la semana 12.6 se analizaron muestras de dos pacientes que cumplían con los criterios de inclusión, obteniendo valores de 0.64 mg/L con una DE ±0.01 mg/L que se encuentran dentro del rango de referencia establecido por el laboratorio.
Por otro lado, el segundo trimestre de embarazo se dividió entre las semanas 13-20.6 y 21-27.6; la primera sección, incluyó una paciente con un valor de Cistatina C sérica de 0.81 mg/L considerado dentro del rango de referencia establecido, aunque ligeramente elevado frente a los obtenidos durante el primer trimestre. Por último, la sección de 21 a 27.6 semanas de gestación incluyó 27 pacientes con una concentración media de 0.94 mg/L y DE ±0.24 mg/L; en contraste con los resultados obtenidos de los apartados anteriores, aunque estos valores permanecieron dentro del rango de referencia se encontraron cerca del límite superior de 0.95 mg/L, evidenciando un incremento progresivo del biomarcador conforme avanza el período de gestación.
Además, dentro de este grupo se identificaron 8 valores por encima del límite de referencia con un rango máximo de 1.47 mg/L. Esto sugiere la presencia de una lesión renal que aumenta el riesgo de presentar complicaciones relacionadas en el embarazo, como la preeclampsia. Estos hallazgos son consistentes con las investigaciones previas que postulan la Cistatina C como un marcador temprano de la preeclampsia, en el presente estudio, durante el segundo trimestre de gestación a pesar de no presentar alteraciones en parámetros de biomarcadores como la proteinuria y la creatinina se observó una tendencia en alza de la Cistatina C en un 90% de las pacientes y un 26.66% de los resultados se encontraron por encima del límite establecido.
Conclusiones
A partir de los resultados obtenidos se determina que la Cistatina C se presenta como un biomarcador útil para la detección temprana de alteraciones en la función renal asociadas a la preeclampsia, se evidencia un aumento progresivo de las concentraciones durante el desarrollo del embarazo, especialmente en el segundo trimestre de gestación. Aunque se considera que se deben realizar más estudios relacionados, un rango de referencia de 26.67% de pacientes con valores por encima del rango referencial y una media de 0.94 mg/L sugieren un mayor riesgo de desarrollar complicaciones hipertensivas gestacionales.
Estos resultados son congruentes con investigaciones previas realizadas por autores citados en el artículo, donde se establecen diferentes parámetros relacionados como la proteinuria y la creatinina sérica no representan un biomarcador de predicción sino más bien de determinación de la gravedad de la enfermedad. Dentro de la investigación se identificaron la obesidad y la Diabetes Mellitus tipo 1 y 2 como los factores de riesgos más frecuentes en la población estudiada confirmando la asociación e importancia dentro del diagnóstico de preeclampsia, adicionalmente los valores obtenidos de proteinuria presente en un 26.67% de las participantes y creatinina sérica con un rango de valores dentro del referencial evidencia que estos parámetros pueden mantenerse normales en etapas iniciales de la enfermedad.
En conjunto, los hallazgos obtenidos de la presente investigación respaldan el uso de la Cistatina C como un marcador predictivo de preeclampsia en conjunto con otros biomarcadores relacionados y la clínica de la paciente para la evaluación de la función renal y determinación del riesgo de padecer preeclampsia en el embarazo con el objetivo de realizar una intervención oportuna para el control de riesgos maternos y perinatales.
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